● [Health Policy Insight 340회]

일본, 본태성 고혈압 관리 디지털 치료제(Digital Therapeutics, DTx)의
임상 효과

고혈압을 감지하고 식이/생활습관 중재 및 혈압 강하제를 통한 효과적인 치료는 미래의 심혈관계 사건(events)의 위험을 상당히 줄일 수 있다. 그러나 상승된 혈압 관리를 위한 다양한 약리학적 치료 옵션이 있음에도 불구하고, 목표 혈압 수준 및 혈압 조절의 달성률은 차선책으로 남아 있다: 고혈압 치료를 받는 환자의 30~85%가 혈압 관리 목표인 140/90mmHg에 도달하지 못하고 있고, 조절되지 않는 혈압의 비율은 최신 미국 가이드라인에서 권고하는 더 낮은 임계값인 130/80mmHg를 적용할 때 훨씬 더 높다. 또한, 고혈압이 있는 미국 성인의 17-20%는 서로 다른 약제 종류의 3개 이상 항고혈압제의 최적 용량으로 치료했음에도 불구하고 혈압 조절이 부족한 것으로 정의되는 저항성 질환을 가지고 있다. 이것은 고혈압 관리를 최적화하기 위한 보완적 접근방식에 대한 미충족 니즈를 보여준다. 디지털 치료제(digital therapeutics, DTx)는 기술 기반 소프트웨어 알고리즘 또는 애플리케이션(앱)을 활용해 질병 관리를 용이하게 하는 새로운 의학 분야를 의미한다. 고혈압 관리에 도움이 된다고 주장하는 앱이 많이 있지만, 의료인 또는 의료기기 기업과 공동으로 개발한 앱은 거의 없으며 고혈압 환자의 임상 유효성에 대한 엄격한 과학적 평가를 거친 앱도 없다.

더욱이, 이용 가능한 데이터는 혈압 수준 및 제어에 대한 DTx 효과와 관련해 일관성이 없다. HERB 시스템은 사용자가 혈압을 줄이기 위해 집중적이고 일관된 생활 방식 수정을 할 수 있도록 설계된 새로운 대화형 스마트폰 앱(interactive smartphone app)이다. 이는 의학적으로 검증된 비약물학적 중재(염분 제한, 체중 조절, 규칙적인 운동 및 음주 제한 포함)와 행동과학 기술(behavioural science techniques)을 결합한다. 또한, 성격, 행동 특성 및 고혈압 결정요인(determinants)과 관련된 사용자 입력(input)을 적용해 권고사항 및 전략을 개인화한다. 이 소프트웨어 시스템은 일본 도치기(Tochigi)에 있는 Jichi Medical University의 전문가 지도 하에 개발됐으며, 고혈압 환자용 앱과 의료공급자를 위한 웹 애플리케이션을 포함한다.

무작위 오픈라벨 시범 연구(randomized, open-label pilot study)는 본태성 고혈압 환자에서 HERB 시스템의 타당성과 안전성을 확인했다. 고혈압 가이드라인은 치료 경험이 없는 고혈압 환자에서 약물치료 시작 전 12주간 비약물적 요법을 권고한다. 따라서 이 무작위 비교임상시험(HERB Digital Hypertension 1 (HERB DH1) pivotal)은 약물치료 없이 HERB 시스템을 사용하는 DTx의 12주 유효성 및 안전성(1차 평가변수, primary endpoint)과  약리학적 항고혈압 요법을 받지 않은 본태성 고혈압 환자에서 약물치료 시작 후 24주 평가변수 효과를 평가하기 위해 설계됐다. 고혈압 환자에서 디지털 중재의 사용을 연구한 일부 오래된 문헌이 있지만, 이 HERB-DH1 확증 임상시험(pivotal trial)의 참신함은 포괄적인 DTx 중재를 현재 항고혈압제를 투여받고 있지 않은 고혈압 환자에서 표준 생활방식 수정 단독(standard lifestyle modification alone)을 추가함으로써 사무실, 재택 및 보행 시 혈압 강하 효과에 대한 무작위 비교 평가이다. 이 연구는 1차 및 2차 유효성 평가변수를 충족했으며, 표준 생활방식 수정 단독과 비교해 DTx와 생활방식 수정으로 관리되는 환자의 24시간 보행, 가정 및 사무실 수축기 혈압 수치가 크게 감소했다. DTx 프로그램은 모바일 앱 참여율이 95% 이상이고 참가자의 90%가 1단계와 2단계 권고사항을 모두 완료했다는 사실에서 볼 수 있듯이 우수한 앱 사용과 권고사항 준수를 보인 연구 참가자들에게 큰 호응을 얻었다. 

앱이 가이드하는 행동에 대한 실행 점수와 24시간 보행 수축기 혈압 감소 간에는 유의한 상관관계가 있었다. 24주차에 재택 수축기 혈압(home blood pressure) 감소는 12주 차에 항고혈압 요법을 사용하기 시작한 환자에서만 관찰된 반면, 수축기 혈압은 약물을 사용하지 않은 환자에서 기준선(baseline) 수준으로 회귀했다. 이는 아침 재택 혈압 감소(morning home BP reduction)를 극대화하기 위한 조합 전략의 역할을 시사한다. 아침 재택 수축기 혈압이 뇌졸중 발생의 독립적 위험인자라는 점을 감안할 때, 기존의 생활방식 수정에 비해 DTx의 추가적인 혈압 강하 효과는 심혈관 위험 감소 측면에서 임상적으로 관련이 있다. 환자 자가보고한(self-reported) 소금 섭취 점수와 체중도 중재 기간 동안 유의하게 감소했다. 또한 BMI 감소 정도는 DTx 군에서 약하지만 혈압 감소와 유의한 상관관계를 보였다. 따라서 DTx군에서 상당한 혈압 감소의 메커니즘은 적어도 부분적으로 HERB 시스템에 의해 가이드되는 비약리학적 행동의 성공적이고 지속적인 실행에 기인한 것으로 보인다. 비만 관련 신진대사 위험인자 및 지방간 측정은 연구기간 동안 DTx군에서 개선됐으며, 비약리학적 DTx군이 전반적인 심혈관 위험을 감소시킬 수 있는 또 다른 메커니즘이다.

출처원 : 
Kario K, et al. European Heart Journal (2021) 42, 4111–4122. doi:10.1093/eurheartj/ehab559.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/40/4111/6358480?login=true

* 본 컬럼은 의료기기를 비롯한 헬스케어 분야의 국내외 학회지에 발표된 논문 및 연구보고서 등을 살펴봄으로써 우리나라 의료기기 관련 보건의료정책 마련에 통찰력을 제공하기 위한 목적으로 매주 발표됨